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藥物維生素D3系列之語(yǔ)——記第十七屆中國(guó)專(zhuān)利優(yōu)秀獎(jiǎng)獲得者金燦副教授





  金燦,藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)80后博士,圓圓的臉,常年留著干練、精神的平頭,一雙炯炯有神的眼睛,說(shuō)話時(shí)總是充滿著笑意。這位和無(wú)數(shù)高校年輕教師有著相似經(jīng)歷的工大“普通”人,或許很多人并不知曉他。然而,就是他,在長(zhǎng)三角綠色制藥協(xié)同創(chuàng)新中心綠色制藥技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、浙江省特級(jí)專(zhuān)家蘇為科教授的指導(dǎo)下,和杭州下沙生物科技有限公司(浙江花園生物高科股份有限公司)協(xié)同完成的發(fā)明專(zhuān)利“5,7-雙烯甾類(lèi)化合物的化學(xué)合成方法”(ZL200810121443.0)獲得了第十七屆中國(guó)專(zhuān)利優(yōu)秀獎(jiǎng)——我校自1989年中國(guó)專(zhuān)利獎(jiǎng)評(píng)選以來(lái)獲得的第十二項(xiàng)中國(guó)專(zhuān)利獎(jiǎng)。
  專(zhuān)利技術(shù)“無(wú)語(yǔ)”,可這項(xiàng)具有顛覆性意義的技術(shù)奏響了維生素D3系列藥物的生命之語(yǔ)——該項(xiàng)技術(shù)成果在合作企業(yè)建立了全球最大的維生素D3系列藥物(包括維生素D3和25-OH維生素D3)生產(chǎn)線。
  由于該項(xiàng)專(zhuān)利技術(shù)工藝合理、選擇性好、反應(yīng)收率高、生產(chǎn)成本低、環(huán)境友好,解決了傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝收率低、質(zhì)量差、成本高、環(huán)境污染嚴(yán)重等問(wèn)題,應(yīng)用該技術(shù)生產(chǎn)的25-OH維生素D3在生產(chǎn)成本、產(chǎn)品質(zhì)量等方面全面超越荷蘭帝斯曼的生物合成法,從而打破了全球維生素生產(chǎn)龍頭企業(yè)——帝斯曼公司的壟斷。
  
初涉企業(yè)車(chē)間
2002年6月,金燦大學(xué)本科畢業(yè)后,考取了我校藥學(xué)院藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生,師從蘇為科教授。
  懷著對(duì)制藥的濃厚興趣,當(dāng)年7月,金燦便主動(dòng)要求提前進(jìn)入導(dǎo)師實(shí)驗(yàn)室,開(kāi)始實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練,從此走向制藥科研道路。深受導(dǎo)師蘇為科的影響,研究生學(xué)習(xí)階段的金燦,就按照導(dǎo)師安排的研究課題進(jìn)入企業(yè)車(chē)間。“我很幸運(yùn),能早早地進(jìn)入制藥生產(chǎn)車(chē)間了解實(shí)際生產(chǎn)情況,這讓我有機(jī)會(huì)對(duì)制藥各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行深入了解,能讓我在今后的科研中做到理論聯(lián)系實(shí)際,了解制藥企業(yè)到底需要什么?!苯馉N回想起14年前,那初涉制藥生產(chǎn)車(chē)間的景象,好像還歷歷在目,“無(wú)論你以后做什么課題,一定要朝著產(chǎn)業(yè)化的方向努力,要牢記我們的技術(shù)必須有產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景!”導(dǎo)師蘇為科時(shí)常用這句話對(duì)他諄諄教誨,金燦至今還銘刻在心,其科研思路也是這個(gè)時(shí)期開(kāi)始萌芽。正是這句話,金燦在制藥科研道路上一路跌打爬滾,卻始終跟隨著導(dǎo)師不斷朝著產(chǎn)業(yè)化的方向前進(jìn),可謂癡心不改。
  為了對(duì)課題有深入研究,讀研期間的金燦,經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)至凌晨,并在研二暑期就完成了導(dǎo)師布置的一個(gè)課題。這個(gè)小小的科研成果馬上被桐廬的一家制藥企業(yè)看中,并成功地應(yīng)用于車(chē)間生產(chǎn),解決了當(dāng)時(shí)困擾企業(yè)的一個(gè)技術(shù)難題。雖然談不上是很大的創(chuàng)新,但對(duì)于還在讀研究生的金燦來(lái)說(shuō),卻是很大的觸動(dòng)。“當(dāng)時(shí)確實(shí)有點(diǎn)成就感,因?yàn)槟鞘俏易约涸趯?shí)驗(yàn)室做出來(lái)的?!敝v起自己的第一個(gè)科研成果,金燦臉上充滿了自豪感。
  
結(jié)緣維生素D3
經(jīng)過(guò)研究生階段的刻苦訓(xùn)練和導(dǎo)師的精心指導(dǎo),2005年6月,金燦順利畢業(yè)并留校工作。參加工作的第一個(gè)月,金燦在蘇為科的帶領(lǐng)下去浙江花園生物高科股份有限公司洽談項(xiàng)目。聽(tīng)了企業(yè)老總介紹后,金燦心中不由得困惑,甚至是一種害怕。金燦介紹說(shuō):“企業(yè)的技術(shù)路線是中科院轉(zhuǎn)讓給他們的,路線非常先進(jìn),當(dāng)時(shí)企業(yè)花了將近2000萬(wàn)元買(mǎi)斷了中科院的小試技術(shù)。這不論是對(duì)于我,還是對(duì)于整個(gè)團(tuán)隊(duì),都是很大的挑戰(zhàn)?!?br>  經(jīng)過(guò)與企業(yè)技術(shù)人員深入溝通后,金燦發(fā)現(xiàn),小試技術(shù)在生產(chǎn)車(chē)間根本無(wú)法實(shí)施,實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中碰到了很大的問(wèn)題。不論是產(chǎn)品的產(chǎn)率,還是質(zhì)量和生產(chǎn)成本,都遠(yuǎn)不能達(dá)到預(yù)期目標(biāo)??身?xiàng)目既然談了,合同也簽了,難做也得做。“企業(yè)老板是很實(shí)在的,工藝能早一天改進(jìn)并應(yīng)用,訂單就能早一天發(fā)出,利潤(rùn)就能早一天產(chǎn)生,市場(chǎng)就能早一天占領(lǐng)?!苯馉N心里這樣想,行動(dòng)也這樣做。第二天,他就背著包去了企業(yè),一呆就是幾個(gè)月。
  在企業(yè)的那段日子,金燦與企業(yè)技術(shù)人員、車(chē)間一線操作工人打成一片,經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)室研究到凌晨。實(shí)驗(yàn)室出來(lái)好的結(jié)果并反復(fù)驗(yàn)證后,再將技術(shù)轉(zhuǎn)移到車(chē)間進(jìn)行放大研究。有時(shí)為了得到真實(shí)的放大結(jié)果,經(jīng)常跟車(chē)間一線操作工人一起三班倒。金燦介紹道,“科研是苦,但也苦中有樂(lè)。搞科研尤其是理工科的必須學(xué)會(huì)堅(jiān)持,很多實(shí)驗(yàn)需要幾十次甚至上百次的嘗試才能有好的結(jié)果,一旦放棄,所有的努力就都白費(fèi)了。所以,絕對(duì)不能朝九晚五,在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)到凌晨甚至通宵、在車(chē)間三班倒,那都是很正常的。因?yàn)橹虚g的任何停頓都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果帶來(lái)負(fù)面影響,甚至功虧一簣,但是當(dāng)你熬了一個(gè)通宵拿到一個(gè)滿意的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的時(shí)候,你會(huì)感到無(wú)比的興奮和充滿成就感。”經(jīng)過(guò)幾個(gè)月努力,金燦終于在實(shí)驗(yàn)室獲得了突破,首先對(duì)其中關(guān)鍵一步工藝進(jìn)行了改進(jìn),并在2005年底成功用于車(chē)間生產(chǎn)。
  
奏響維生素D3高音
此后的3年,金燦再接再厲,成功對(duì)維生素D3的整條生產(chǎn)工藝進(jìn)行了改進(jìn),在產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)率、生產(chǎn)成本等方面均有大幅度改進(jìn)。浙江花園生物高科股份有限公司因該技術(shù)每年節(jié)約成本近3000萬(wàn)元,三廢量、能耗等均大幅度降低,經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益顯著,并成為維生素D3全球最大的生產(chǎn)商。
  2011年,浙江花園生物高科股份有限公司與金燦等人進(jìn)一步深入合作,計(jì)劃對(duì)維生素D3下游產(chǎn)品進(jìn)行開(kāi)發(fā)。十年磨一劍。2014年6月,金燦等人終于取得重大顛覆性技術(shù)突破,合作企業(yè)投資近2億元新建了一條生產(chǎn)線,比普通維生素D3活性高的25-OH維生素D3于2015年底順利完成試生產(chǎn),合作企業(yè)也于2014年10月成功上市,而這一年,距2005年首次涉及維生素D3系列藥物技術(shù)研發(fā)已是足足10個(gè)年頭。
  “當(dāng)我們把2kg樣品寄給荷蘭帝斯曼的時(shí)候,在收到樣品的第二天,對(duì)方就來(lái)信說(shuō)愿意談雙方合作的事情。一周后,帝斯曼公司包括技術(shù)總監(jiān)在內(nèi)的一行10人趕赴我們合作企業(yè)談判,由先前對(duì)中國(guó)企業(yè)的不屑態(tài)度,轉(zhuǎn)向主動(dòng)求得與中國(guó)企業(yè)達(dá)成合作意向。后來(lái)得知,對(duì)方對(duì)我們的樣品進(jìn)行了全面檢測(cè)和技術(shù)路線評(píng)估,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量和成本全面優(yōu)于他們的產(chǎn)品?!闭勂?5-OH維生素D3,金燦喜悅之情溢于言表。用新技術(shù)生產(chǎn)的25-OH維生素D3有望在2016年底實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn),并出口美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū),全球市場(chǎng)占有率預(yù)計(jì)可達(dá)到40%以上,每年銷(xiāo)售額超10億元。
  
共譜藥物新篇章
與此同時(shí),金燦還不辭辛勞,經(jīng)常往返于臺(tái)州、金華、湖州等地其他制藥企業(yè),相繼與浙江華海藥業(yè)、浙江仙琚制藥合作開(kāi)展心血管類(lèi)藥物研發(fā)和甾體激素類(lèi)藥物研發(fā)。多年來(lái),金燦先后承擔(dān)國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目子課題、國(guó)家“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)子課題、國(guó)家自然科學(xué)基金等縱橫向項(xiàng)目16項(xiàng)。其多項(xiàng)科研成果在合作企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用,并且獲得了地方政府“十佳產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目”、“百博入企先進(jìn)工作者”、“500精英計(jì)劃”等榮譽(yù)。
  近些年來(lái),隨著制藥企業(yè)人才引進(jìn)力度的不斷加大,越來(lái)越多的碩士、博士甚至海歸人員涌向制藥企業(yè),企業(yè)自身研發(fā)能力不斷增強(qiáng),給高校的合作項(xiàng)目難度也越來(lái)越大,可以說(shuō)都是些難啃的骨頭和挑戰(zhàn)。為了緊跟制藥領(lǐng)域發(fā)展方向,不斷學(xué)習(xí)新技術(shù),金燦近期打算到美國(guó)知名大學(xué)或研究所做訪問(wèn)學(xué)者。他說(shuō),“制藥行業(yè)具有很好的發(fā)展前景,對(duì)高校科研工作者來(lái)說(shuō)也將大有機(jī)會(huì),但不論是制藥企業(yè)還是高??蒲泄ぷ髡撸挥胁粩鄬W(xué)習(xí)、與時(shí)俱進(jìn)、科學(xué)發(fā)展、協(xié)同創(chuàng)新,才能在將來(lái)立于不敗之地!”
  金燦從2002年進(jìn)入工大讀研,到現(xiàn)在快15年了,個(gè)人、課題組、學(xué)科、學(xué)院、學(xué)校的發(fā)展歷歷在目。經(jīng)歷了工大大發(fā)展時(shí)期的金燦,深刻體會(huì)到團(tuán)隊(duì)的重要性,“任何個(gè)人的發(fā)展必須要有團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)的大力支撐,和足球比賽一樣,科研也需要協(xié)同作戰(zhàn)、各盡所長(zhǎng)?!?br>  近日,長(zhǎng)三角綠色制藥協(xié)同創(chuàng)新中心正組織浙江工業(yè)大學(xué)、浙江大學(xué)、上海醫(yī)工院、藥物制劑國(guó)家工程研究中心和浙江花園生物高科股份有限公司等多家單位對(duì)1α,25-(OH)2維生素D3進(jìn)行協(xié)同攻關(guān),1α,25-二羥基維生素D3開(kāi)發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目已被列入長(zhǎng)三角綠色制藥協(xié)同創(chuàng)新中心重大協(xié)同科研任務(wù)之一,其中由金燦負(fù)責(zé)的研究任務(wù)進(jìn)展順利,并已突破一批關(guān)鍵技術(shù)。據(jù)金燦介紹,1α,25-(OH)2維生素D3為維生素D3進(jìn)入人體后經(jīng)肝臟和腎臟代謝后的活性物質(zhì),是真正起到藥理作用的藥物,其活性比維生素D3、25-OH維生素D3更高,被世界衛(wèi)生組織列為治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物之一;其制劑產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額超25億美元,國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額近20億元人民幣,目前瑞士羅氏公司產(chǎn)品以85%的份額位列市場(chǎng)首位,國(guó)內(nèi)產(chǎn)品僅占據(jù)了市場(chǎng)份額的10%。金燦表示,1α,25-二羥基維生素D3開(kāi)發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目研發(fā)成功后,可打破瑞士羅氏公司的產(chǎn)品壟斷,讓中國(guó)老百姓用得起藥,用放心藥。
  談及未來(lái)的打算,金燦笑瞇瞇地說(shuō),“我這輩子如果可以把整個(gè)維生素D3系列藥物做全、做好就知足了?!币患贾?,當(dāng)盡畢生之力。金燦那自信而堅(jiān)定的眼神告訴我們,他一定會(huì)將自己畢生之力投入到維生素D3等系列藥物研發(fā)中……