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附二院研究人員首次揭示睪丸間質(zhì)干細(xì)胞調(diào)控機(jī)制


本報(bào)訊(通訊員 朱琦琦)近日,附屬第二醫(yī)院麻醉科和校生殖生物醫(yī)學(xué)研究院的研究,首次揭示了成年大鼠睪丸間質(zhì)干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制,其研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS,IF=9.674)。李曉珩為第一作者,連慶泉教授、葛仁山教授及陳浩林教授為共同通訊作者。
睪丸間質(zhì)細(xì)胞分布于生精小管之間的疏松結(jié)締組織中,主要功能是合成和分泌雄激素(如睪酮、雄烯二酮等)。研究人員前期研究發(fā)現(xiàn),成年睪丸間質(zhì)干細(xì)胞是由新生兒睪丸中的干細(xì)胞所生成,而當(dāng)采用實(shí)驗(yàn)方法除去成年睪丸間質(zhì)細(xì)胞時(shí),睪丸間質(zhì)干細(xì)胞能快速再生新的睪丸間質(zhì)細(xì)胞。為了進(jìn)一步掌握調(diào)控這些干細(xì)胞增殖和分化的機(jī)制,研究人員展開了進(jìn)一步的研究。
研究人員開發(fā)出一種獨(dú)特的體外大鼠生精小管培養(yǎng)模型,用以評估某些因子調(diào)控生精小管相關(guān)干細(xì)胞增殖,及隨后生成睪丸間質(zhì)細(xì)胞譜系的能力。該研究發(fā)現(xiàn),沙漠刺猬因子(DHH)、成纖維細(xì)胞生長因子2(FGF2)、血小板衍生因子(PDGF)和激活素(activin)等刺激了睪丸間質(zhì)干細(xì)胞增殖,轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)則抑制了睪丸間質(zhì)干細(xì)胞增殖。睪丸間質(zhì)干細(xì)胞的分化受到DHH、鋰誘導(dǎo)信號和activin的正調(diào)控,受到TGF-β、PDGF-BB和FGF2的負(fù)調(diào)控。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),DHH誘導(dǎo)了干細(xì)胞過渡至祖細(xì)胞階段,然后分化成其他睪丸間質(zhì)細(xì)胞,是干細(xì)胞增殖和分化的核心。此外,研究還發(fā)現(xiàn)CD90(Thy1抗原)是睪丸間質(zhì)干細(xì)胞的一種特異性表面標(biāo)志物,可用于該干細(xì)胞的分離純化。
目前,美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS,其專刊為《自然》雜志)網(wǎng)站和《自然綜述-泌尿?qū)W》(NatureReviewsUrology)雜志也大篇幅報(bào)道了該研究成果。業(yè)界人士表示,該研究對于深入探索睪丸間質(zhì)細(xì)胞的再生、男性精子再生及男性性功能恢復(fù)的關(guān)鍵機(jī)制奠定了基礎(chǔ),同時(shí)也為男性不育的治療開辟了新的方向。