湖北大學(xué)本科生提出腫瘤治療新策略">
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化療與免疫治療“牽手前行”
湖北大學(xué)本科生提出腫瘤治療新策略



圖片由本人提供


  “在傳統(tǒng)觀念中,免疫治療和化療一直被視為不相關(guān)甚至是完全對(duì)立的兩種治療方式?!钡?012級(jí)高分子材料與工程專業(yè)學(xué)生鄭迪威看來(lái),化療和免疫治療之間看似存有一條不可逾越的鴻溝,其實(shí)不然。
  2015年9月,鄭迪威看到免疫學(xué)科學(xué)家發(fā)表的基于藥物化療所引發(fā)的免疫治療存在低劑量藥物不足以引發(fā)免疫應(yīng)答,而高劑量藥物又抑制免疫應(yīng)答的科研困惑。于是,他聯(lián)合同一專業(yè)中志同道合的師弟陳嘉理,開(kāi)始探索搭建逾越化療和免疫治療鴻溝的橋梁。搭橋梁:構(gòu)建靶向型藥物載體化學(xué)治療(化療)是近年來(lái)腫瘤治療中較為先進(jìn)的治療方法。但在化療過(guò)程中,藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)使正常細(xì)胞受到一定損害。化療會(huì)導(dǎo)致淋巴抑制從而限制人體免疫系統(tǒng)功能 (人體抵抗疾病的自身的防衛(wèi)系統(tǒng)),即產(chǎn)生相應(yīng)的毒副反應(yīng)。癌癥治療的另一種有效方式是免疫治療,即通過(guò)刺激人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗癌癥。
  “免疫學(xué)科學(xué)家瓦凱利用蒽環(huán)類藥物對(duì)腫瘤進(jìn)行化療時(shí)發(fā)現(xiàn),其會(huì)引起部分免疫細(xì)胞的應(yīng)答,進(jìn)而引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng),但藥物劑量卻是關(guān)鍵?!编嵉贤趪?guó)際期刊上看到這一研究成果時(shí),很是激動(dòng)?;趯I(yè)特性及興趣喜好,“該如何解決這一矛盾,使得劑量可以剛好能引發(fā)免疫應(yīng)答”成了他始終思考的問(wèn)題。
  通過(guò)觀察和思考,最終,鄭迪威不走尋常路,大膽進(jìn)行假設(shè):藥物載體或可成為解決這一問(wèn)題的有效方式。
  “在證明藥物具有免疫應(yīng)答之后,我們希望能構(gòu)建一個(gè)靶向型藥物載體,通過(guò)針對(duì)腫瘤部位特定環(huán)境制造藥物釋放‘開(kāi)關(guān)’,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤部位的診斷和治療?!编嵉贤⒆畛醯脑O(shè)想進(jìn)一步細(xì)化。
  納米藥物載體(DDSs)因?yàn)榫哂心芴岣呋煱邢蛐?、降低副作用的特征,而被人們廣泛關(guān)注。“最重要的是,這種藥物載體能整合諸如延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間、避免提取釋放、增加腫瘤富集及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞等功能?!编嵉贤^而又介紹,介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)作為一種經(jīng)典藥物載體,有著高載藥量、良好生物相容性和易于修飾等特點(diǎn)。MSN本身不具有免疫原性,因此使得這種材料非常適合用于作為體內(nèi)引發(fā)免疫應(yīng)答的材料。
  實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。鄭迪威和陳嘉理著手進(jìn)行小鼠實(shí)驗(yàn)用于驗(yàn)證。
  通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn),5組注射了腫瘤的小白鼠中,有介孔硅藥物載體的小白鼠體內(nèi),腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)被抑制的最為明顯,這就有力地證明了可以定向釋放藥物的介孔硅藥物載體,能有效增強(qiáng)化療藥效。
  從合成材料,到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)再到動(dòng)物實(shí)驗(yàn),鄭迪威團(tuán)隊(duì)通過(guò)近半年的實(shí)驗(yàn)證明,在癌癥治療中,高集成藥物載體的引入確實(shí)可以擴(kuò)大化療藥物自身引發(fā)的免疫應(yīng)答。也由此制備了一種功能高集成化的納米診療平臺(tái),實(shí)現(xiàn)化療和免疫治療的結(jié)合,并將該項(xiàng)研究成果發(fā)表在材料科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊《NanoLetters》上。
  做開(kāi)關(guān):推動(dòng)診療結(jié)合大跨越“由于腫瘤組織在物理特征與化學(xué)特征上有很多獨(dú)特之處,包括血管異常、弱酸性環(huán)境、反常溫度梯度及腫瘤深處缺乏氧氣等,藥物注入身體后大部分都會(huì)被腫瘤所在的微環(huán)境消解稀釋?!标惣卫斫榻B,腫瘤組織所在的微環(huán)境差異,則為腫瘤進(jìn)行特異性靶向治療提供了基礎(chǔ)。
  試驗(yàn)中,基于介孔納米材料構(gòu)建的化療-免疫協(xié)同治療腫瘤載體,首次將納米載體包載化療藥物在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫治療方面發(fā)揮作用,誘導(dǎo)免疫效應(yīng)的多功能納米載體也實(shí)現(xiàn)了對(duì)原位瘤及轉(zhuǎn)移瘤的殺傷,體現(xiàn)了很好的誘導(dǎo)抗腫瘤免疫效果。而通過(guò)代謝組學(xué)、病理學(xué)以及蛋白分析,則證明了免疫應(yīng)答起到了不亞于化療本身引發(fā)細(xì)胞毒性殺傷腫瘤的效果。
  在實(shí)現(xiàn)治療的同時(shí),又引入磁共振成像(1H-MRI)以及電子斷層成像技術(shù)(CT)增強(qiáng)功能,從而又起到了在治療的同時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并指導(dǎo)治療本身的效果。
  這一針對(duì)腫瘤靶向型、抗轉(zhuǎn)移性和誘導(dǎo)免疫反應(yīng)三方面構(gòu)建的載體,通過(guò)引入pH和GSH構(gòu)建“And”邏輯門(mén)控制釋放的MSN作為納米載體進(jìn)行腫瘤部位的精確定位釋放,解決了由于傳統(tǒng)給藥方式療效低、給藥過(guò)程中出現(xiàn)副作用等問(wèn)題。而不同修飾則實(shí)現(xiàn)了腫瘤部位MRI、CT造影,利用化療藥物誘導(dǎo)免疫反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了診療結(jié)合的大跨越。
  “這只是一種創(chuàng)新性思路,從想法到真正運(yùn)用到臨床,中間還有很長(zhǎng)的路要走。”但陳嘉理對(duì)于這一創(chuàng)新突破應(yīng)用于臨床的期望充滿信心??缃缜笤簩?shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)新突破對(duì)于進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的研究人員來(lái)說(shuō),跨學(xué)科交流是必不可少的部分。
  “我們一直關(guān)注著處于材料、生物及化學(xué)等領(lǐng)域深度交叉的生物材料領(lǐng)域,因此與從事各領(lǐng)域的研究人員廣泛交流,成為我們?nèi)粘W(xué)術(shù)生活中的一部分?!编嵉贤J(rèn)為,在對(duì)于腫瘤治療中,腫瘤缺氧會(huì)極大限制各種傳統(tǒng)治療方法發(fā)揮效果,因此,如何增加腫瘤內(nèi)部的氧氣含量是一個(gè)難題。
  一次,鄭迪威和從事光催化制氫氣領(lǐng)域研究的學(xué)生交流時(shí)了解到,目前光催化領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)就是制備可以在光照下將水分解成氫氣和氧氣的材料?;氐綄?shí)驗(yàn)室后,鄭迪威立刻開(kāi)始嘗試材料合成,在進(jìn)行詳細(xì)研究和反復(fù)調(diào)試后,制備出一種安全無(wú)毒且十分適用于體內(nèi)產(chǎn)氧的光催化材料。并通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,該材料能很好地提高傳統(tǒng)治療效果并能有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。
  經(jīng)過(guò)這一研究,鄭迪威在科研之路又開(kāi)辟新篇章,在《ACSNano》發(fā)表題為《利用碳點(diǎn)修飾C3N4制備裂解水的納米顆粒提高PDT對(duì)腫瘤療效》的論文。
  “我們從醫(yī)學(xué)研究的文獻(xiàn)中了解到產(chǎn)氧對(duì)于腫瘤治療的重要性,又在和物理研究工作站的交流中得知光解水材料的現(xiàn)狀,而我們通過(guò)化學(xué)合成材料以及改造,最終在生物學(xué)測(cè)試中取得良好效果。我想這正是從事交叉學(xué)科研究的科研工作者的日常寫(xiě)照。”鄭迪威回憶。
  除了學(xué)術(shù)上可以從其他專業(yè)得到靈感外,在實(shí)踐操作中,鄭迪威團(tuán)隊(duì)也常??缃缜笤?。一次,他們?cè)趪L試從小鼠體內(nèi)提取間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí),因?yàn)樾∈笸裙呛芗?xì),總是無(wú)法成功獲取骨髓。鄭迪威就去咨詢生科院學(xué)生,在他們的幫助下用更細(xì)的針頭操作,最終成功提取了小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞。
  “科學(xué)研究是一個(gè)跨學(xué)科、多領(lǐng)域的研究,我們會(huì)經(jīng)常與生物學(xué)、化學(xué)及醫(yī)學(xué)等方向交流,這樣更有利于增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和準(zhǔn)確度。”材料科學(xué)與工程學(xué)院教授江兵兵如是說(shuō)。