16年研發(fā)出全球首創(chuàng)新藥">
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林躍:尋找高原反應幕后的調(diào)節(jié)“開關”
16年研發(fā)出全球首創(chuàng)新藥







  “人剛到海拔很高的地方,會出現(xiàn)高原反應,但為什么過段時間就會適應?”這是因為人體內(nèi)的一種“開關”及“感應器”發(fā)揮了調(diào)節(jié)作用,讓人體能夠自我保護,適應缺氧環(huán)境。
  我校1977級校友、現(xiàn)任美國FibroGen公司副總裁林躍和他的團隊,就為這一生物醫(yī)學上的重大發(fā)現(xiàn)及其科學驗證,做出了特殊貢獻。
  這“開關”是什么?
  這個“開關”的學名叫做“低氧誘導因子(HIF)”,它只有在高原反應或是人體出現(xiàn)腫瘤這樣的低氧狀態(tài)下才出現(xiàn),因此它一度被認為是“與病相隨”的物質(zhì)。
  但是,作為生理學科學家的林躍,當了一回“伯樂”———他堅信HIF是“與生俱來”的。既然“與生俱來”,那就“天生我材必有用”!
  可以用它來做什么?
  低氧環(huán)境下才啟動的 ‘開關’,如果在正常狀態(tài)下也能被開啟,不就可以用來治療缺血性和缺氧性疾病了么?比如心肌梗死、腦缺血和貧血等等。
  林躍帶領的團隊經(jīng)過16年的艱苦摸索和傾心研究,現(xiàn)已將此科研成果轉(zhuǎn)化為臨床治療藥物,并成功地用于治療腎性貧血的患者,目前中國已在全球率先完成了該藥的三期臨床試驗,并已報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批上市。
  16年堅守:先有HIF“伯樂”,而后有突破性發(fā)現(xiàn)在動物實驗中,林躍及團隊發(fā)現(xiàn),他們合成的一類化合物在患心肌梗塞動物身上使用后,有明顯的臟器保護作用,死亡率也顯著降低了。反復驗證后他察覺到,這種藥物對治療多種缺血和缺氧性疾病都有很好的療效。同時,哈佛和牛津的兩個基礎研究團隊也發(fā)現(xiàn):在缺氧狀態(tài)下,HIF可能受到一種酶的調(diào)控。
  正是這種氧感應酶 (脯氨酰羥化酶)的存在,使得“開關”在正常情況下無法打開。而林躍團隊的重大突破在于:在正常狀態(tài)下調(diào)控開啟該“開關”。
  “氧分壓正常狀態(tài)下,這種酶把HIF消化了;氧分壓降低,酶失活,‘開關’就開啟,HIF發(fā)揮作用,達到對缺氧的適應和自身的保護反應?!?br>  “我們要做的,就是控制‘感應器’,進而把‘開關’握在自己手里!”林躍的團隊做到了,F(xiàn)ibro鄄Gen成功地研發(fā)出了低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑!
  “創(chuàng)新研發(fā)的艱難,就像在茫茫黑夜中摸索,只有堅信自己的方向奮發(fā)向前,代價是巨大的,但幸運的話最終會迎來第一縷曙光。”面對“HIF與病相隨”的大眾理念和巨大壓力,十多年來,林躍和FibroGen堅持著自己的理念,頂著巨大的風險和壓力,堅持不懈。
  2014至2015年期間,多項臨床試驗結(jié)果證實了林躍的想法:低氧誘導因子如果調(diào)控得當是個“可用之材”。
  很快,2016年9月,低氧誘導因子及其脯氨酰羥化酶對機體的氧感應及其調(diào)控機制的發(fā)現(xiàn)榮獲了享有“諾貝爾獎風向標”之稱的拉斯克(Lasker)基礎醫(yī)學獎,該獎項是世界公認的最高級別醫(yī)學科學獎。
  “我們對這個獲獎成果的前期研究起到了很大的幫助和促進作用,尤其是我們的新藥及其大量的試驗數(shù)據(jù)強有力的證實了低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶對人體的重大作用?!绷周S說。
  成功后,要把自己的“孩子”帶回祖國腎性貧血是缺氧性疾病之一,也是林躍研發(fā)該新藥的主要目標之一。
  目前,這種疾病的主要治療藥物是促紅細胞生成素,但令人 “兩難”的是,藥物會使患者體內(nèi)的紅細胞生成素過高,高于正常生理循環(huán)需求,引發(fā)不良心血管反應甚至是死亡;而且,在腎臟有炎癥的情況下,傳統(tǒng)藥物并不能很好地發(fā)揮作用。
  林躍團隊的研發(fā)成果很好地解決了這個問題。
  “新藥(羅沙司他)在正常氧的情況下模擬出人體針對低氧自動調(diào)動起自身保護性和適應性的生理機制。”臨床數(shù)據(jù)表明,該藥不僅對貧血的治療非常有效,而且非常安全,并對機體的代謝和其它臟器功能都有益處。因為是口服,也為患者避免了使用針劑所帶來的痛苦,服用后也不需要再額外靜脈補充鐵劑,并且不受炎癥影響。
  “這是名副其實的創(chuàng)新藥?!闭劶白约憾嗄甑某晒?,林躍非常自豪,“這不僅是科學上的新發(fā)現(xiàn),由此形成了一門全新的生物學分支(HIFBiology),同時我們FibroGen也因此再次創(chuàng)造出了一個全新的生物醫(yī)學平臺技術?!?br>  “開始想作為進口藥,上市后引入中國,但在美國完成臨床前試驗后,受到了中國政府的認可和高度重視,希望也能在中國作為創(chuàng)新藥與美國同時開展研發(fā)開發(fā)工作?!笔盏絹碜宰鎳难?,他非常興奮。
  “就像是要把自己的孩子帶回國來帶回家來給自己的媽媽看的感覺?!眹覟榱_沙司他開辟了“綠色通道”,該藥很快就進入了臨床試驗階段。
  目前,羅沙司他治療腎性貧血是國家重大創(chuàng)新項目,已在國內(nèi)完成了所有三期臨床試驗。如順利通過注冊,中國將第一次成為全球首創(chuàng)新藥的首發(fā)國家。
  “我有兩大心愿。目前看來,第一大心愿就要實現(xiàn)了,那就是不僅把羅沙司他這個新藥帶到中國來,成為中國的創(chuàng)新藥,而且要趕在世界其它各國之前首先在自己的祖國中國上市,成為一個名副其實的中國首發(fā)的全球首創(chuàng)新藥!”“我的第二大心愿是讓中國的所有患者,無論貧富,都能用上這個非常有效非常安全的新藥!我們正在向這個方向努力?!蔽沂悄厢t(yī)人,我要回報母校2017年10月17日,林躍夫妻專程從美國回到南京醫(yī)科大學,來設立獎學金?!艾F(xiàn)在是我們回報母校的時候了?!?br>  林躍是土生土長的南京人,他們夫妻兩人都是南醫(yī)大 (時名南京醫(yī)學院)1977級醫(yī)學系的校友。1982年,林躍畢業(yè)后到南醫(yī)大一附院工作,定崗在心臟內(nèi)科。1990年,林躍于美國圣路易斯大學藥理生理系獲得博士學位,維基尼亞大學博士后。
  如今,林躍是美國FibroGen公司的副總裁,負責主管全球臨床前研發(fā)、技術開發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量上的運作和管理,他擁有20多項世界首創(chuàng)新藥及生物工程技術的發(fā)明和專利。
  “受‘文革’影響,加上我大學之前一直代表南京市和江蘇省打棒球,實際學到的東西不多,真正受到的系統(tǒng)化教育是從南醫(yī)大開始的,很多東西都在南醫(yī)大時學到的?!?br>  “母校對我們?nèi)松砷L是一個轉(zhuǎn)折點,是我們事業(yè)啟蒙的開始。印象最深刻的是外科的朱泰來老師,教課非常生動有趣?!绷周S的夫人徐曉梅說。
  林躍夫妻此行決定在南醫(yī)大設立兩項獎學金,一項是以林躍父親 (前江蘇省人民醫(yī)院林院長)名字命名針對研究生設立的“林桂芳獎學金”,另一項是以他們夫妻名字命名針對本科生設立的“林躍徐曉梅學生運動員獎學金”。
  “一名優(yōu)秀的學生運動員不僅需要學習好、運動好,更重要的是必須具有一個強壯的體魄、優(yōu)良的心理素質(zhì)以及高效率時間管理的能力和自制力,以平衡好學習、訓練和比賽之間的關系,而這些都是成功者所共有的重要素質(zhì)。”
  林躍夫妻的兩個孩子在學期間都是學生運動員,曾獲得美國青少年組國家冠軍。大兒子畢業(yè)于麻省理工學院,目前在美國著名的紐約特種外科醫(yī)院做骨科醫(yī)生。小兒子也剛從約翰-赫普金斯大學畢業(yè)。在林躍看來,無論在體育方面還是學習方面取得的好成績都和自信心無不關系,而獎學金的設立,也是想鼓勵南醫(yī)的學子,樹立信心,讓學業(yè)和運動都不落下。
  “我是圣路易斯大學藥理生理學系的博士,但我大學時生理學學得并不好,后來的轉(zhuǎn)變也與自信心的樹立和良好的心理素質(zhì)有很大關系。我希望南醫(yī)的學子都能相信自己的學習能力,哪怕是在黑暗中摸索也能堅持不懈,朝著自己的心中的曙光前行?!?br>