2月16日，我院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授團(tuán)隊(duì)研究成果“先天性鈷胺素代謝缺陷所致可逆性腦病”（“Reversible encephalopathy caused by an inborn error of cobalamin metabolism"）在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志發(fā)表，我院王勝軍副教授和趙玉英副教授為共同第一作者，焉傳祝教授為唯一通訊作者。

      文章顯示：一名19歲女性病患因“精神行為異常6個(gè)月，站立不穩(wěn)、姿勢(shì)異常6周”來(lái)診。神經(jīng)科查體發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力下降，顱腦MRI 的T2加權(quán)像顯示雙側(cè)小腦半球及右側(cè)基底節(jié)的異常高信號(hào)，同時(shí)伴有輕度腦萎縮。血壓和尿液常規(guī)分析顯示沒(méi)有異常。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示電解質(zhì)、葡萄糖、乳酸及肝腎功能正常。然而，血清總同型半胱氨酸水平升高至69.5μmol/ L（正常<15.0μmol/ L），尿甲基丙二酸水平為101.5μmol/ L（正常0.2-5.6μmol/ L）。基因檢測(cè)結(jié)果顯示位于1號(hào)染色體上的MMACHC基因復(fù)合雜合突變：c.445_446delTG和c.482G> A，分別來(lái)自患者父母。因此，患者被診斷為遲發(fā)型鈷胺素C（cblC）缺陷病。

      給予鈷胺素，即維生素B12 1000μg 每天肌注治療4周后，她能夠以穩(wěn)定的步態(tài)正常行走，并且使用迷你精神狀態(tài)檢查測(cè)量的認(rèn)知功能明顯改善。在隨訪中進(jìn)行的進(jìn)一步MRI顯示高信號(hào)幾乎消失，但腦萎縮仍然存在。cblC缺陷病導(dǎo)致特征性的甲基丙二酸血癥和高同型半胱氨酸尿癥。臨床特征背后的病理生理機(jī)制仍不完全清楚，但多認(rèn)為是由于細(xì)胞內(nèi)鈷胺素代謝缺陷導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘營(yíng)養(yǎng)不良及脫失，與獲得性維生素B12缺乏相似。cblC缺陷會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)受累的癥狀，并可能導(dǎo)致代謝危象、腎衰竭、智力障礙以及脊髓和基底神經(jīng)節(jié)損傷。

      1歲后發(fā)病的晚發(fā)型cblC缺陷患者多表現(xiàn)為精神癥狀，認(rèn)知障礙和脊髓病變，MRI上可以表現(xiàn)為彌漫性的腦萎縮、脊髓萎縮以及深部白質(zhì)和小腦的雙側(cè)異常高信號(hào)。治療方法包括補(bǔ)充鈷胺素，左旋肉堿，甜菜堿，葉酸和B族維生素，絕大多數(shù)晚發(fā)型對(duì)治療反應(yīng)良好，所以早起診斷、正確治療至關(guān)重要。而1歲前起病的早發(fā)型患者最為常見(jiàn)，約占所有報(bào)道病例的90%，其臨床表現(xiàn)嚴(yán)重且異質(zhì)性強(qiáng)，包括喂養(yǎng)困難，發(fā)育停滯，智能運(yùn)動(dòng)遲滯，小頭畸形，癲癇發(fā)作和肌肉張力減退等。

      從作者處得悉，文中報(bào)道的晚發(fā)型鈷胺素C缺陷（cblC缺陷），即甲基丙二酸血癥（MMA）伴高同型半胱氨酸血癥C型（MMACHC）的19歲女性是2013年在我院神經(jīng)內(nèi)科診斷，連續(xù)肌肉注射鈷胺素后，使得已經(jīng)在精神病院治療期間不能行走、肢體面部僵硬、不能言語(yǔ)和進(jìn)食的她重獲新生，現(xiàn)在已成為兩個(gè)孩子的母親。迄今為止，我院已成功診治晚發(fā)型CblC缺陷病逾40例。

     《柳葉刀》雜志（The Lancet）是世界上歷史最悠久的醫(yī)學(xué)期刊，以其獨(dú)立而權(quán)威的聲音傳遞著世界醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的最新且高端的信息。其信息承載量之大，內(nèi)容之權(quán)威、新穎，使之成為全球臨床醫(yī)學(xué)界最具影響力的頂級(jí)刊物之一，其在醫(yī)學(xué)界的影響甚至超過(guò)了《Nature》和《Science》。該文章雖為短篇臨床病例報(bào)告，卻體現(xiàn)出國(guó)際期刊及學(xué)術(shù)界對(duì)可治性遺傳代謝病的重視程度，為齊魯醫(yī)院在該領(lǐng)域爭(zhēng)得了榮譽(yù)。（趙玉英王文斐）