本報(bào)訊 我校醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等的研究小組第一次用生物化學(xué)的研究方法，在分子水平闡明中醫(yī)復(fù)方黃黛片治療白血病的多成分多靶點(diǎn)的作用機(jī)理，說明中藥方劑君、臣、佐、使的配伍原則不僅是科學(xué)的，同時(shí)具有強(qiáng)大的生命力，有助于增強(qiáng)人們對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、傳統(tǒng)文化的自豪感與自信心。研究成果不僅被權(quán)威的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》接受，該雜志同時(shí)還發(fā)布新聞，對(duì)此給予高度評(píng)價(jià)。
　　人之有疾，不可避免，而疾病治療方案的設(shè)計(jì)則是一門藝術(shù)。近年來西醫(yī)逐漸認(rèn)識(shí)到聯(lián)合治療方法的益處，而中醫(yī)通過其近100#000種復(fù)方倡導(dǎo)聯(lián)合療法已有2500年的歷史了。中醫(yī)復(fù)方常包括君、臣、佐、使4種成分，其中君是針對(duì)主病、主證起主要治療作用，臣是協(xié)助主藥，或針對(duì)兼病、兼證發(fā)揮治療作用，佐可協(xié)助主藥治療兼證，或消減主藥烈性、毒性，使則引導(dǎo)各藥到達(dá)疾病場(chǎng)所或調(diào)和各藥的作用。中藥復(fù)方雖然在臨床實(shí)踐中取得一定療效，但大多數(shù)復(fù)方的有效成分尚不明了，作用機(jī)理也不清楚，推廣應(yīng)用因此受到限制。同時(shí)深?yuàn)W的方藥配伍原則難以被西醫(yī)接受，現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的主流對(duì)中醫(yī)的關(guān)注也很有限。故利用現(xiàn)代先進(jìn)的研究手段探究中醫(yī)理論與方藥應(yīng)用原則，是促進(jìn)中醫(yī)創(chuàng)新發(fā)展并實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、國(guó)際化的迫切需要。
　　白血病是40歲以下男性、20歲以下女性最常見的腫瘤“殺手”，其中急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）以大量幼稚的白血病細(xì)胞在體內(nèi)堆積、嚴(yán)重出血，成為惡性程度最高的白血病。我國(guó)學(xué)者利用全反式維甲酸、三氧化二砷（砒霜）治療這種白血病，明顯改善了病人的預(yù)后；而根據(jù)中醫(yī)方藥配伍原則，上海血液學(xué)研究所進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物，使患者5年生存率（達(dá)到94%以上。然而，在分子醫(yī)學(xué)尚未問世、PML-RARa尚未被認(rèn)識(shí)的上世紀(jì)80年代，解放軍大連210醫(yī)院的中醫(yī)專家黃世林教授在辯證與辨病相結(jié)合的基礎(chǔ)上，以驅(qū)邪復(fù)正、解毒清熱、益氣活血為治則，設(shè)計(jì)了由雄黃、青黛、丹參、太子參組成的復(fù)方黃黛片。此后，安徽天康藥業(yè)有限公司按照嚴(yán)格的現(xiàn)代工藝，批量生產(chǎn)了該藥。近年，一項(xiàng)由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血液病醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東省立醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附院、蘇州大學(xué)附一院、南京醫(yī)科大學(xué)附一院等開展的多中心臨床研究，證實(shí)了復(fù)方黃黛片的療效。研究還發(fā)現(xiàn)，雄黃、青黛、丹參的有效成分分別為四硫化四砷、靛玉紅與丹參酮IIA。不過，復(fù)方黃黛片在分子水平的作用機(jī)理一直未被揭示。
　　為了在分子水平闡明中藥復(fù)方的作用機(jī)制，在中醫(yī)與西醫(yī)這兩個(gè)系統(tǒng)之間架起橋梁，我校和眾多醫(yī)療單位的科研人員，在陳竺、陳賽娟院士的帶領(lǐng)下，用分析與整合的研究手段研究復(fù)方黃黛片的作用機(jī)理。他們發(fā)現(xiàn)，在APL的小鼠模型，單獨(dú)應(yīng)用硫化砷可延長(zhǎng)白血病小鼠的生存期，而三藥聯(lián)合可取得明顯強(qiáng)于單獨(dú)或兩藥聯(lián)合產(chǎn)生的治療效果。在白血病細(xì)胞模型，硫化砷、丹參酮單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可引起白血病細(xì)胞一定程度的分化，而三藥聯(lián)合可使白血病細(xì)胞“改邪歸正”，分化成熟。在分子水平上，三藥聯(lián)合可顯著增強(qiáng)由硫化砷引起的對(duì)PML-RARa#癌蛋白的降解破壞，因此是“去邪”的作用，而硫化砷是君藥。在正常情況下，造血細(xì)胞由幼稚到成熟的分化過程中，促進(jìn)細(xì)胞分化的基因（屬“正”的因素）必須逐漸增高，而抑制細(xì)胞分化的基因（可認(rèn)為是“邪”的因素）必須相應(yīng)減少；在細(xì)胞周期的調(diào)控方面，促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白（“陽(yáng)”）與抑制細(xì)胞周期的因子（“陰”）必須維持平衡。在白血病，“正”往往受到壓制而“邪”盛，“陽(yáng)亢”而“陰虛”。值得注意的是，在藥物作用下，促進(jìn)細(xì)胞分化的基因表達(dá)明顯增高，抑制細(xì)胞分化的基因顯著降低，丹參酮在其中起重要作用；促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白明顯得到壓制，而抑制細(xì)胞周期的蛋白顯著增多，其中靛玉紅發(fā)揮重要作用，因此中藥復(fù)方可以扶正去邪，調(diào)整陰陽(yáng)，且證實(shí)丹參酮是臣藥，靛玉紅是佐藥。該研究還發(fā)現(xiàn)，丹參酮與靛玉紅通過增加負(fù)責(zé)運(yùn)輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使進(jìn)入白血病細(xì)胞的硫化砷明顯增多，因此二者都起到“使藥”的作用。復(fù)方黃黛片通過各組分的聯(lián)合應(yīng)用，產(chǎn)生大于三個(gè)組分加和的協(xié)同效應(yīng)。
　　一位藥理學(xué)國(guó)際權(quán)威專家認(rèn)為，該研究“是一項(xiàng)十分令人感興趣、具有高度科學(xué)意義的研究，開啟了用中藥復(fù)方原理設(shè)計(jì)聯(lián)合治療方案的范例，勢(shì)必引起學(xué)界的極大關(guān)注”；另一位專家認(rèn)為，這一研究必將激起學(xué)術(shù)界用現(xiàn)代研究手段探究傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)奧秘的熱潮?！澳軌蜷_展復(fù)方黃黛片分子機(jī)理的研究，是由于我們有合適的物質(zhì)基礎(chǔ)，包括純化的有效化合物、細(xì)胞模型與動(dòng)物模型等，而對(duì)學(xué)科發(fā)展動(dòng)態(tài)的掌握是另一個(gè)必要條件。”陳竺院士則說，“我國(guó)有很多類似的復(fù)方，在確定其臨床療效的基礎(chǔ)上開展機(jī)理研究，不僅有利于中醫(yī)的現(xiàn)代化、國(guó)際化，還可以為優(yōu)化方藥配伍提供依據(jù)，因此希望更多優(yōu)秀的研究小組加入。值得指出的是，保留自身精華，吸納當(dāng)代科技成果，與西醫(yī)匯聚發(fā)展，是中醫(yī)現(xiàn)代化的可行之路。我們既要反動(dòng)固步自封的靜止論，也要反對(duì)全盤西化。”(汪敏)