浩瀚海洋是生命的發(fā)源地,是一個巨大的天然產物寶庫。20世紀70年代末,中國大地上首次吹響了“向海洋要藥”的號角,大批的研究機構和科研人員涌入海洋生物制藥的浪潮中。潮汐潮落,幾經起伏,有一支團隊勇立潮頭破浪行,激起朵朵不同凡響的創(chuàng)新浪花,在海洋創(chuàng)新藥物的研究與開發(fā)中創(chuàng)下了多個第一———1985年成功研制出我國第一個現(xiàn)代海洋新藥—藻酸雙酯鈉(PSS),至今已累計創(chuàng)造產值35億元;構建了國內外第一個海洋糖庫,內含21個系列164個結構明確的寡糖和145個糖綴合物,其中98個寡糖化合物在國際上屬首次報道。
抗老年性癡呆新藥971已與美國SINOVA公司簽訂轉讓合同,是目前我國轉給國外的第一個海洋藥物,轉讓費也創(chuàng)下了我國藥物轉讓的最高紀錄。
這支在海洋藥物研究領域令全國矚目,且具有國際影響力的勁旅,便是中國海洋大學醫(yī)藥學院海洋創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)團隊。
弄潮兒向濤頭立
從一粒海洋藥到藍色產業(yè)的展示,成為世博園山東館的亮點。這粒海洋藥便是由創(chuàng)新團隊管華詩院士研制成功的中國首創(chuàng)治療心腦血管疾病的海洋藥物———藻酸雙酯鈉(PSS)及先后成功研制的甘糖酯、海力特、降糖寧4個海洋藥物。這4個藥實現(xiàn)產業(yè)化投放市場以來,總產值已超過55億元,利稅超過15億元,為海洋制藥業(yè)的興起與發(fā)展奠定了堅實的基礎,并開辟了我國海洋藥物研究的新領域。
從生存于滔滔碧波中的海洋生物中研發(fā)用于治療重大疾病的海洋創(chuàng)新藥物,這是人類健康的要求,也是科技工作者的使命,更是團隊的奮斗目標。目前團隊在研的4個具有自主知識產權的海洋糖類候選創(chuàng)新藥物中,抗動脈粥樣硬化藥物幾丁糖酯已進入Ⅲ期臨床研究,抗腦缺血藥物D-聚甘酯、抗艾滋病海洋藥物潑力沙滋和抗老年性癡呆藥物971已進入II期臨床研究;抗Ⅱ型糖尿病的HS-203正處于系統(tǒng)的臨床前研究;這5個新藥一旦研制成功,海洋生物制藥業(yè)將會成為藍色經濟的支柱產業(yè)之一,并帶動藍色經濟的發(fā)展。
大多數(shù)老百姓初識海洋特征寡糖這個名詞,還是從團隊完成的“海洋特征寡糖的制備技術(糖庫構建)與應用開發(fā)”項目獲得2009年度國家技術發(fā)明獎一等獎以后唱響的。據(jù)團隊帶頭人于廣利教授介紹,“寡糖”不是傳統(tǒng)意義上作為能量物質的單糖和結構支撐物質的多糖,而是短的小分子糖鏈,具有信息承載和傳導功能。海洋寡糖是大海賜予人類的禮物,結構特殊,生物學活性廣泛,和人類健康、重大疾病的發(fā)生發(fā)展關系密切。隨著研究的不斷深入和糖庫中化合物數(shù)量的不斷增加,其應用潛能會體現(xiàn)在與人類生活相關的各個方面。
劈波斬浪奮揚帆
創(chuàng)新是海洋藥物研發(fā)的靈魂,創(chuàng)新成果的背后依托的是高素質的人才隊伍,體現(xiàn)的是團隊精神,蘊含的是艱辛與執(zhí)著。
由25名教師(21位具有博士學位,16位具有高級職稱)、98名研究生(博士研究生43人,碩士研究生55人)及2名博士后組成的海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)團隊,他們沒有什么響亮的口號,有的只是一種責任、一種境界、一份執(zhí)著、一路探索。
創(chuàng)新藥物,探索的是一個或一組未知化合物。據(jù)統(tǒng)計,在美國一個新藥從研發(fā)到上市大約耗資3.5億美元,周期平均約需12年,而且一個新化合物能成功通過這一過程到成為新藥上市的幾率僅為萬分之一。團隊的每個人,待得最久的地方是實驗室,做的最多的工作是各種各樣的化學與生物學試驗。日日夜夜反復提取、分離、合成、篩選和測試,周而復始直至新的“先導化合物”的發(fā)現(xiàn)。很多創(chuàng)新與努力都要面對一次次的失敗。
“要出大的科研成果確實需要能耐得住長時間的寂寞,在寂寞的研究中承受失敗的教訓并積累成功的經驗?!庇趶V利教授如是說。他不認同“科研是很枯燥的事”之說,他認為,所謂的“枯燥”,從事不同工作的人對它會有不同的理解,科研需要凈心不能浮躁,要在“寂寞”中堅持做“枯燥”的事情。比如科研中的“重復”看似是“枯燥”的行為,但它卻是一項有意義的事情,“重復”不僅僅是為了驗證一個事實,也是求真的重要環(huán)節(jié),所有工作都要在真實可靠的基礎上進行探索和創(chuàng)新。有些大科學家研究的領域很新也很深入,確實達到了一種登峰的“寂寞”境界,這種境界也是許多科研工作者所追求的境界。
創(chuàng)新藥物的研發(fā)本身也是一種“拓荒”,既然是“拓荒”就需要開拓、堅持、奉獻和創(chuàng)新的精神,因而“拓荒精神”是團隊寶貴的精神財富。
由于創(chuàng)新藥物的研發(fā)涉及多學科領域,團隊精神不可缺少。團隊成員之間不僅需要有緊密的合作交流精神、埋頭苦干加巧干精神,而且需要具備勇于創(chuàng)新并能承受各種挫折與失敗的精神。于廣利教授說,團隊既鼓勵個性化發(fā)展又十分提倡集體聯(lián)合攻關精神,這利于創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)和團隊的健康發(fā)展。團隊的每一個成員既要發(fā)揮以一當十的潛力,又要提高自己的團隊合作能力,使整個團隊產生以十當一的功效。
潮涌海大滿眼春
初航 、滿帆、騰躍 、異彩 。這是創(chuàng)新團隊一路航行留下的絢麗畫面。
海洋藥物教育部創(chuàng)新團隊的形成和發(fā)展依托于中國海洋大學海洋藥物教育部重點實驗室。經過近30年的積累,實驗室已成為以海洋糖類創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)為特色和優(yōu)勢的海洋創(chuàng)新藥物研究開發(fā)基地。近五年,團隊以承擔的國家重點基礎研究、高新技術研究項目為載體,在海洋糖類藥物的研究與開發(fā)、海洋先導化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、海洋藥物的分子作用機制研究等方面開展了深入系統(tǒng)的研究,取得了一系列創(chuàng)新性成果———建立了海洋目標寡糖規(guī)?;苽浼夹g體系;構建了國內外第一個海洋糖庫;建立了特征糖鏈結構與功能研究技術體系;創(chuàng)建了糖類藥物藥代動力學研究的新方法;研制了系列海洋糖類創(chuàng)新藥物;構建了海洋藥源生物資源庫和活性化合物庫;發(fā)現(xiàn)了重要的抗腫瘤先導化合物;合成和優(yōu)化了一批重要活性的海洋天然產物。此外,針對腫瘤、心腦血管、神經系統(tǒng)及代謝性疾病等重大疑難病癥,綜合運用分子生物學、細胞生物學、藥理學、結構生物學、計算機模擬等方法和技術,深入開展了海洋藥物作用機理研究,形成了海洋糖類藥物分子作用機制研究的特色。近5年來承擔完成和在研的國家“973”項目、國家新藥創(chuàng)制重大專項、國家海洋“863”重點項目以及國家自然科學基金等國家級課題50余項,總研究經費近億元,在海洋創(chuàng)新藥物基礎、應用基礎和開發(fā)研究上已取得一批有較大影響的學術和應用推廣成果。
于廣利教授介紹,未來三年內,團隊將在國家發(fā)展戰(zhàn)略需求和研究領域前沿的帶動下,以國家重大、重點項目為有效載體,繼續(xù)保持海洋糖類創(chuàng)新藥物研究的特色和優(yōu)勢,并在小分子海洋藥物的研究與開發(fā)、海洋藥物的分子作用機制、藥物設計與合成及新資源開拓與發(fā)現(xiàn)等方面有新突破。
一位科學家的話道出了團隊人的心聲:我們的生命享用著百千萬億人的耕耘結果,也必須盡情播種,留給百千萬億人。我們看到,在海洋藥物研發(fā)的潮頭浪尖,一支在海洋藥物研究領域有國際影響力的創(chuàng)新團隊,正帶著浩瀚的希望,向著下一個預期目標———風正帆懸破浪行。