本報(bào)訊美國(guó)《Science》雜志近日在線發(fā)表了由我院校王寶璽教授、張學(xué)教授和沈巖院士組成的聯(lián)合小組對(duì)反常性痤瘡致病基因的合作研究結(jié)果。該聯(lián)合小組發(fā)現(xiàn)：家族性反常性痤瘡可由包括早老素-1（presenilin-1）在內(nèi)的不同γ-分泌酶亞單位的編碼基因發(fā)生功能喪失性突變引起。王寶璽教授早在五年前任北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科主任期間就發(fā)現(xiàn)了2個(gè)反常性痤瘡漢族人家系。他隨后與基礎(chǔ)所張學(xué)教授、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)副主任沈巖院士組成研究組，通過(guò)對(duì)2個(gè)反常性痤瘡漢族人家系進(jìn)行全基因掃描，使反常性痤瘡致病基因得到初步定位和確認(rèn)。
　　據(jù)該論文第一作者皮膚病研究所所長(zhǎng)王寶璽教授介紹，反常性痤瘡又叫毛囊閉鎖三聯(lián)癥，是毛囊的一種慢性炎癥性疾病，多發(fā)于腋下、腹股溝和頭面部，主要危害包括形成痛性皮膚膿腫及破相疤痕。此病多發(fā)于青春期，嚴(yán)重者日常生活不能自理，一直延續(xù)到更年期病情才有可能減輕。目前，此病尚未有根治方法，臨床上只是采取局部清潔和外敷藥物的辦法緩解病情。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病在人群中的發(fā)病率高達(dá)1%。
　　為進(jìn)一步探索反常性痤瘡的遺傳機(jī)制，研究組共分析了6個(gè)反常性痤瘡漢族人家系成員的基因組序列。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，家族性反常性痤瘡可由包括早老素-1在內(nèi)的不同伽瑪-分泌酶亞單位的編碼基因減活（即發(fā)生功能喪失性突變）引起。在6個(gè)家系中，研究組發(fā)現(xiàn)1個(gè)有編碼早老素-1的PSEN1基因的移碼突變，2個(gè)有編碼伽瑪-分泌酶輔因子Pen-2的PSENEN基因的移碼突變，3個(gè)有編碼伽瑪-分泌酶輔因子nicastrin的NCSTN基因的無(wú)義、移碼、剪接突變。
　　此前人們已經(jīng)知道PSEN1基因突變可導(dǎo)致早發(fā)家族性Alzheimer?。窗柶澓Ｄ喜?，俗稱(chēng)老年癡呆癥）。聯(lián)合小組的研究結(jié)果不但揭示了部分反常性痤瘡發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了反常性痤瘡與早發(fā)家族性Alzheimer病可由同一基因的不同性質(zhì)突變引起。因此，研究結(jié)果對(duì)認(rèn)識(shí)Alzheimer病發(fā)生的分子機(jī)理和研發(fā)Alzheimer病治療藥物都有重要參考價(jià)值。
　　值得強(qiáng)調(diào)的是，這是一個(gè)臨床與基礎(chǔ)密切配合取得成功的事例，是從事直接臨床研究和基礎(chǔ)遺傳學(xué)研究的整個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)辛勤努力的工作成果?。ㄔ盒｜h委宣傳部）