施一公
“一個(gè)人必須對(duì)他要做的事情作出取舍,不可能面面俱到。無(wú)論閱讀科研文獻(xiàn)還是聆聽學(xué)術(shù)講座,目的都是為了借鑒相關(guān)經(jīng)驗(yàn),更好地服務(wù)于自己的科研課題。”
切忌一味追求完美
耗費(fèi)時(shí)間的完美主義阻礙創(chuàng)新進(jìn)取。尼古拉·帕瓦拉蒂奇是我的博士后導(dǎo)師,也是對(duì)我影響最大的科學(xué)家之一。他有極強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)判斷力和思維能力,做出了一系列里程碑式的研究工作,享譽(yù)世界結(jié)構(gòu)生物學(xué)界,31歲時(shí)即升任正教授。1996年4月,我剛到尼古拉實(shí)驗(yàn)室不久,純化一個(gè)表達(dá)量相當(dāng)高的蛋白Smad4。兩天下來(lái),蛋白雖然純化了,但結(jié)果很不理想:得到的產(chǎn)量可能只有應(yīng)該得到的20%左右。見到尼古拉,我不好意思地說(shuō):“產(chǎn)率很低,我計(jì)劃繼續(xù)優(yōu)化蛋白的純化方法,提高產(chǎn)率?!彼磫?wèn)我:“你為什么想提高產(chǎn)率?已有的蛋白不夠你做初步的結(jié)晶實(shí)驗(yàn)嗎?”我“回敬”道:“我有足夠的蛋白做結(jié)晶篩選,但我需要優(yōu)化產(chǎn)率以得到更多的蛋白。”他不客氣地打斷我:“不對(duì)。產(chǎn)率夠高了,你的時(shí)間比產(chǎn)率重要。請(qǐng)盡快開始結(jié)晶?!睂?shí)踐證明了尼古拉建議的價(jià)值。我用僅有的幾毫克蛋白進(jìn)行結(jié)晶試驗(yàn),很快意識(shí)到這個(gè)蛋白長(zhǎng)度并不理想,需要通過(guò)蛋白質(zhì)工程除去其N-端較柔性的幾十個(gè)氨基酸。事實(shí)上,除去N-端幾十個(gè)氨基酸的蛋白不僅表達(dá)量高,而且生化性質(zhì)穩(wěn)定,純化起來(lái)非常容易,根本不用擔(dān)心產(chǎn)率的問(wèn)題。
在大刀闊斧進(jìn)行創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)的初期階段,對(duì)每一步實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)當(dāng)然要盡量仔細(xì)。但一旦按計(jì)劃開始后,對(duì)其中間步驟的實(shí)驗(yàn)結(jié)果則不必追求完美,而是應(yīng)該義無(wú)反顧地把實(shí)驗(yàn)一步步推到終點(diǎn),看看可否得到大致與假設(shè)相符的總體結(jié)果。如果大體上相符,你才應(yīng)該回過(guò)頭去仔細(xì)改進(jìn)每一步的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。如果大體不符,而總體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作都沒有錯(cuò)誤,那你的假設(shè)(或總體方向)很可能是有大問(wèn)題的。
這個(gè)方法論在每一天的實(shí)驗(yàn)中都會(huì)用到。從1998年開始自己的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室到現(xiàn)在,我一直告誡所有學(xué)生:切忌一味追求完美。
科研文獻(xiàn)與學(xué)術(shù)講座的取舍
再來(lái)談?wù)効蒲形墨I(xiàn)(litera鄄ture)與學(xué)術(shù)講座(seminar)的取舍。尼古拉·帕瓦拉蒂奇博學(xué)多才,在我們?cè)S多博士后的心目中,他一定讀很多文章、常常去聽學(xué)術(shù)講座。沒想到,事實(shí)大大出乎我們的意料。
在我的博士生階段,我的導(dǎo)師杰里米·伯格非常重視相關(guān)科研文獻(xiàn)的閱讀,每周召開組內(nèi)文獻(xiàn)討論會(huì),討論重要的科研進(jìn)展。剛到尼古拉實(shí)驗(yàn)室時(shí),我曾試圖表現(xiàn)一下自己讀文獻(xiàn)的功底,也想同時(shí)與尼古拉討論以得到他的“真?zhèn)鳌薄?996年春季的一天,我精讀了一篇《自然》雜志的文章,午飯前遇到尼古拉時(shí),我向他描述了這篇文章的精妙,同時(shí)期待著他的評(píng)述。尼古拉面色有點(diǎn)尷尬:“對(duì)不起,我還沒看過(guò)這篇文章。”當(dāng)時(shí)我想,噢,也許這篇文章太新,他還沒有來(lái)得及讀。過(guò)了幾天,我閱讀了一篇幾個(gè)月前在《科學(xué)》上發(fā)表的研究文章,又去找尼古拉討論,沒想到他又說(shuō)沒看過(guò)。幾次碰壁之后,我不解地問(wèn)他:“你知識(shí)如此淵博,一定是廣泛閱讀了大量文獻(xiàn),為什么恰好沒有讀我提到的這幾篇論文呢?”尼古拉看著我說(shuō):“我的閱讀并不廣泛。”我反問(wèn):“如果你不廣泛閱讀,你的科研成果怎么會(huì)這么好?你怎么能在自己的論文里引用這么多文獻(xiàn)?”尼古拉的回答讓我非常意外:“我只讀與我的研究興趣有直接關(guān)系的論文,并且只有在寫論文時(shí)我才會(huì)大量閱讀?!?br> 我做博士后的單位紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心有很好的系列學(xué)術(shù)講座,常常會(huì)請(qǐng)來(lái)自生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域的“大?!毖葜v。有一次,一位諾貝爾獎(jiǎng)得主來(lái)作講座,并且點(diǎn)名要與尼克拉交談。在絕大多數(shù)人看來(lái),這可是一個(gè)不可多得的好機(jī)會(huì)。尼古拉卻告訴他的秘書:“請(qǐng)你替我轉(zhuǎn)達(dá)我的歉意,講座那天我恰好不在。”我們也為尼古拉感到遺憾。讓我萬(wàn)萬(wàn)想不到的是,諾貝爾獎(jiǎng)得主演講的那天,尼古拉把自己關(guān)在辦公室里,從早晨到傍晚一直沒有出門,自然也沒有去聽講座。當(dāng)然,這也許是巧合———尼古拉取消了他的出行計(jì)劃。但以我們對(duì)他的了解,他十有八九是在寫論文。后來(lái),我們也意識(shí)到,這樣的事情發(fā)生在尼古拉身上已經(jīng)見怪不怪了。
離開尼古拉實(shí)驗(yàn)室前,我向他拋出了這個(gè)始終沒有完全解開的謎:“如果你不怎么讀文獻(xiàn),又不怎么去聽講座,你怎么還能做一個(gè)如此出色的科學(xué)家?”他回答說(shuō),他的時(shí)間有限,每天只有 10小時(shí)左右在實(shí)驗(yàn)室。權(quán)衡利弊之后,他只能把有限的時(shí)間用在他認(rèn)為最重要的事情上,例如解析結(jié)構(gòu)、與學(xué)生討論課題或?qū)懳恼隆?br> 尼古拉的回答表述了一個(gè)簡(jiǎn)單的道理:一個(gè)人必須對(duì)他要做的事情作出取舍,不可能面面俱到。無(wú)論閱讀科研文獻(xiàn)還是聆聽學(xué)術(shù)講座,目的都是為了借鑒相關(guān)經(jīng)驗(yàn),更好地服務(wù)于自己的科研課題。