TAL效應蛋白dHax3的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)


乙?；窫sa1和去乙?；窻pd3調(diào)控自噬發(fā)生的模型


　　本報訊 近日，我校醫(yī)學院教授顏寧研究組、生命學院教授施一公研究組在 “TAL效應蛋白特異識別DNA的分子機理”方面做出的研究成果與生命學院教授俞立研究組在 “揭示營養(yǎng)匱乏引發(fā)細胞自噬的分子機制”方面做出的研究成果入選2012年度“中國科學十大進展”。
　　該評選活動由科技部基礎研究管理中心會同《科技導報》編輯部、《中國科學院院刊》編輯部、《中國科學基金》編輯部和《中國基礎科學》編輯部共同舉辦。評選程序分為推薦、初評、函評和發(fā)布四個環(huán)節(jié)。最終結(jié)果由中國科學院院士、中國工程院院士、973計劃顧問組和咨詢組專家、973計劃項目首席科學家、國家重點實驗室主任等專家投票選出。
　　針對 “TAL效應蛋白特異識別DNA的分子機理”方面的研究成果，評審專家認為：“清華大學顏寧研究組、施一公研究組與合作者選擇了一個經(jīng)過改造的TAL效應蛋白dHax3，進行結(jié)構(gòu)生物學和生物化學研究，最終獲得了未結(jié)合DNA的dHax3和與DNA結(jié)合的復合物的兩個高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。他們的研究清晰揭示了TAL效應蛋白特異識別DNA的機理。結(jié)構(gòu)還顯示RVD這兩個殘基中只有第二位的氨基酸才與堿基特異識別，從而使得設計新型TAL效應蛋白序列更加簡便。結(jié)構(gòu)比較還展示了TAL效應蛋白的類似于彈簧的伸展性。這些結(jié)構(gòu)信息提供了TAL效應蛋白的改造基礎，極大地拓寬了 TAL效應蛋白在生物技術(shù)應用上的前景。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《科學》雜志上?！痹撗芯砍晒?012年度“中國科學十大進展”中被列為第八項。
　　針對 “揭示營養(yǎng)匱乏引發(fā)細胞自噬的分子機制”方面的研究成果，評審專家認為：“清華大學俞立研究組與合作者，利用釀酒酵母作為研究材料，研究確認乙酰轉(zhuǎn)移酶Esa1和去乙?；窻pd3是細胞自噬水平的重要調(diào)控元件，并確認細胞自噬信號的核心組件Atg3是Esa1/Rpd3的作用底物。Atg3通過其第19和第48位的賴氨酸乙酰化來控制Atg3和Atg8的相互作用以及Atg8的脂化，從而調(diào)控細胞自噬的發(fā)生。在饑餓誘導下，Esa1和Rpd3通過在自噬體前體結(jié)構(gòu)(PASs)上的定位以及與Atg3的相互作用，調(diào)控Atg3蛋白的乙酰化水平，進而影響細胞自噬的發(fā)生。這些研究結(jié)果揭示了乙?；绾瓮ㄟ^修飾細胞自噬的核心元件從而調(diào)控細胞自噬發(fā)生這一重要生物學現(xiàn)象的分子機制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《科學》雜志上。”俞立研究組與廈門大學林圣彩研究小組共同分享了2012年度“中國科學十大進展”中的第九項研究成果。