侯嘉杰剛剛收獲了2013年度研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金。27歲的他為自己贏得的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)和科研資源是“令人羨慕的”，這話出自他的導(dǎo)師、國(guó)家杰出青年基金獲得者、教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”特聘專家孫倍成教授。
　　王水、黃行許、王存玉、林安寧、MichaelKarin……耀眼的星光不時(shí)為侯嘉杰照亮道路。
　　“默默接受著逆境的考驗(yàn)，將實(shí)踐的挫折轉(zhuǎn)化成靈感的火花?！边@評(píng)價(jià)同樣出自孫倍成。2009年，侯嘉杰走進(jìn)一附院肝臟病研究所的第一天，在記錄本的扉頁(yè)白紙上寫下了“十年磨一劍”。四年后，這張白紙成了這樣的成績(jī)單：“南京醫(yī)科大學(xué)十佳碩士學(xué)位論文”、“江蘇省優(yōu)秀碩士學(xué)位論文”，SCI論文 6篇、Hepatology(IF:12.003)、JournalofHepatology(IF:9.858)第一作者論著各一篇。
　　“先行而后知”
　　2009年9月，研一的侯嘉杰走進(jìn)第一附屬醫(yī)院肝臟病研究所實(shí)驗(yàn)室，開始實(shí)驗(yàn)室的生活。動(dòng)物房、分子室、電泳室、細(xì)胞室……白天忙碌，晚上閱讀文獻(xiàn)。半年后，侯嘉杰掌握了所有實(shí)驗(yàn)，完成了導(dǎo)師指派的“GVAX肝癌疫苗”課題。令孫倍成感到驚喜的是，侯嘉杰圍繞大方向，獨(dú)立設(shè)計(jì)并領(lǐng)銜開展了“PTPRO在炎癥、免疫和腫瘤細(xì)胞中的抑癌作用及機(jī)制”系列課題，并使之成為了孫教授科研團(tuán)隊(duì)中的主流課題。
　　這研究占了數(shù)個(gè)“第一”：第一個(gè)利用PTPRO敲除鼠建立炎癌轉(zhuǎn)化腫瘤模型、第一個(gè)解釋了PTPRO在肝癌組織中表達(dá)低于正常組織，且存在性別差異———這導(dǎo)致了男女性別的肝癌患病率不同、第一個(gè)研究PTPRO的抑癌效應(yīng)的分子機(jī)制。
　　“今天的探索方向，都是基于以前的大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究?！焙罴谓苷f(shuō)。
　　“曾經(jīng)用3個(gè)月，前后7次前往鎮(zhèn)江中科院農(nóng)研所進(jìn)行專門實(shí)驗(yàn)操作，結(jié)果告訴我，這個(gè)思路是不正確的?！?br>　　“給雄性老鼠個(gè)體注射雌激素，或者將雌性個(gè)體卵巢摘除，依靠這樣的外源性激素管理，并不能改變PTPRO的表達(dá)，可得知這一點(diǎn)，也歷經(jīng)了數(shù)月的實(shí)驗(yàn)?！?br>　　“成功率有10%就算不錯(cuò)了。怎么辦？唯有多管齊下，不分晝夜?！彼f(shuō)，“我做實(shí)驗(yàn)喜歡齊頭并進(jìn)，脖子上掛著四五個(gè)計(jì)時(shí)器，往來(lái)奔波。”在實(shí)驗(yàn)上，他的確是“頑固”的實(shí)踐派。他把每一天、每一周乃至每一個(gè)月的實(shí)驗(yàn)密密麻麻地安排在實(shí)驗(yàn)記錄本上，一天中在實(shí)驗(yàn)室的時(shí)間是12-13小時(shí)。
　　“科研成績(jī)?cè)谖已劾餆o(wú)非是勤奮者‘失之東隅，收之桑榆’的那一點(diǎn)幸運(yùn)。”他說(shuō)。
　　“先知而后行”
　　“我們不單是在做實(shí)驗(yàn)，更是在做科研?！睂?duì)于導(dǎo)師的這句話，侯嘉杰深有感悟。
　　孫倍成教授的 “非可控性炎癥惡性轉(zhuǎn)化的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及分子機(jī)制研究”研究方向緊緊圍繞著肝癌發(fā)生與性別差異、慢性炎癥等因素相關(guān)的臨床現(xiàn)象?！八晕夷X袋里面常常有一張‘炎癥與腫瘤’的微環(huán)境的‘網(wǎng)絡(luò)’，凡涉及到腫瘤發(fā)生的因素，我全部都要搞清楚，并在這張網(wǎng)上把它們串起來(lái)?！焙罴谓苷f(shuō)：“網(wǎng)上的每個(gè)節(jié)點(diǎn)都是值得我思索的問(wèn)題和假想?！?br>　　“做夢(mèng)常常會(huì)夢(mèng)到分子、信號(hào)通路什么的?！彼Φ?。
　　當(dāng)時(shí)，PTPRO在肝癌細(xì)胞中的抑癌機(jī)制尚未見諸報(bào)道。侯嘉杰觀察到PTPRO可減輕IL-6等炎癥因子造成的促癌效應(yīng)，且可在二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的小鼠肝癌模型 （經(jīng)典的“炎—癌轉(zhuǎn)化”動(dòng)物模型）中抑制肝癌的發(fā)生。熟稔文獻(xiàn)的他十分清楚IL-6/STAT3通路是 “炎—癌轉(zhuǎn)化”過(guò)程中的核心通路，且一些PTPRO的同類蛋白可通過(guò)去磷酸化的作用下調(diào)STAT3的活性。于是他大膽假設(shè)PTPRO可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的蛋白磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制STAT3的活性，并設(shè)計(jì)、開展一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證上述假設(shè)。最終發(fā)現(xiàn)了PTPRO可通過(guò)三條信號(hào)通路呈互補(bǔ)式調(diào)控STAT3，從而造成其兩個(gè)位點(diǎn)磷酸化水平的下調(diào)；由此，侯嘉杰首度闡述了PTPRO的分子抑癌機(jī)制，相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)表在美國(guó)頂級(jí)肝臟病學(xué)雜志Hepatology上。
　　知行合一的科研“達(dá)人”
　　在前期研究的基礎(chǔ)上，他又獨(dú)立設(shè)計(jì)并領(lǐng)銜開展了“PTPRO調(diào)控脂肪性肝炎相關(guān)自噬”、“PTPROt調(diào)控T細(xì)胞腫瘤免疫”以及“PT鄄PROt調(diào)控腫瘤相關(guān)性炎癥”等課題。鑒于PTPRO在腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的多重抑癌作用，他又進(jìn)一步構(gòu)思了針對(duì)其開展腫瘤治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)設(shè)想。
　　不僅如此，侯嘉杰還提出了目前全世界尚未見諸報(bào)道的 “肝癌干細(xì)胞疫苗”構(gòu)想。在碩士階段開展腫瘤疫苗實(shí)驗(yàn)期間，他就開始了這一想法———使用免疫手段靶向針對(duì)肝癌干細(xì)胞標(biāo)記物，將其識(shí)別為腫瘤抗原；一方面把槍炮對(duì)準(zhǔn)了肝癌干細(xì)胞，消滅了敵人的有生力量，另一方面又節(jié)約了免疫細(xì)胞，避免免疫系統(tǒng)過(guò)度活化造成的T細(xì)胞枯竭。
　　通過(guò)大量的文獻(xiàn)閱讀和及時(shí)的信息獲取，他關(guān)注到香港中文大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院在2011年的CellStemCell雜志上首次報(bào)道了肝癌干細(xì)胞的特異性標(biāo)記物，且與肝癌病人的術(shù)后高復(fù)發(fā)率密切相關(guān)。侯嘉杰當(dāng)即建議孫教授開展針對(duì)該分子的肝癌干細(xì)胞疫苗研制，并建議以李斯特菌為疫苗載體。目前，該疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分已經(jīng)完成，孫教授正擬開展臨床試驗(yàn)；與此同時(shí)，以侯嘉杰為第一發(fā)明人的國(guó)家專利也正在申請(qǐng)中。
　　“作為科研工作者，創(chuàng)新能力非常重要?！焙罴谓苷f(shuō)，如果只是為了完成任務(wù)，為了申請(qǐng)項(xiàng)目，科研是再枯燥不過(guò)的了?！皠?chuàng)新能力來(lái)自興趣和解決問(wèn)題的好奇心，然后構(gòu)建思維的網(wǎng)絡(luò)，用它去連接未知?？蒲泄ぷ髡吣撤N程度上應(yīng)該是藝術(shù)家?！?br>　　“不過(guò)，思維在天上，腳要在地上?！彼f(shuō)。