本報(bào)訊 10月18日，國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊 《CELL》（IF:33.796）雜志在線發(fā)表首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京市神經(jīng)外科研究所江濤教授團(tuán)隊(duì)，香港科技大學(xué)王吉光教授團(tuán)隊(duì)與北京師范大學(xué)樊小龍教授團(tuán)隊(duì)的合作論文，題為“Mutational Landscape ofSecondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial inBrain Tumor”。研究團(tuán)隊(duì)闡述了在繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(secondary glioblastoma, sGBM)中發(fā)現(xiàn)MET的第14號(hào)外顯子跳躍(METex14)，以及 PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METex14等MET基因相關(guān)變異可促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展；基于遺傳機(jī)制的研究結(jié)果，團(tuán)隊(duì)開展了MET抑制劑PLB-1001（伯瑞替尼）治療高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的I期臨床試驗(yàn)，為患有該類疾病的患者提供了新的精準(zhǔn)治療策略。北京市神經(jīng)外科研究所胡慧敏助理研究員、附屬北京天壇醫(yī)院保肇實(shí)主治醫(yī)師、劉彥偉醫(yī)師、香港科技大學(xué)母全華博士、陳逸蕓博士為并列第一作者。我校江濤教授、香港科技大學(xué)王吉光教授與北京師范大學(xué)樊小龍教授為共同通訊作者。
　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分類，惡性成人彌漫性膠質(zhì)瘤根據(jù)組織學(xué)特征分為II至IV級(jí)。IV級(jí)膠質(zhì)瘤（GBM）可進(jìn)一步分為原發(fā)性GBM（pGBM）和繼發(fā)性GBM（sGBM）。大部分惡性程度低的腦膠質(zhì)瘤患者會(huì)在十年內(nèi)惡化為sGBM。相比
其他惡性腫瘤，sGBM樣本難以獲取，長期隨訪困難，惡化進(jìn)展的分子機(jī)制難以明確，國內(nèi)外對(duì)其分子標(biāo)記物相關(guān)研究較少，相關(guān)靶向治療藥物的臨床轉(zhuǎn)化極為緩慢。江濤教授團(tuán)隊(duì)一直致力于腦膠質(zhì)瘤的研究，前期在小樣本測序及體外研究中，已初步發(fā)現(xiàn)ZM融合基因集中發(fā)生于sGBM，可能是腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素，但還有很多問題尚未解決。ZM的生物學(xué)意義能否在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)？還有沒有其他驅(qū)動(dòng)腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的遺傳學(xué)變化？這些遺傳學(xué)變化能否靶向干預(yù)、取得臨床轉(zhuǎn)化？因此，需要進(jìn)行大規(guī)模的回顧性和前瞻性研究，以揭示sGBM的突變情況，并尋求將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐的方法。
　　江濤教授團(tuán)隊(duì)與香港科技大學(xué)王吉光教授團(tuán)隊(duì)及北京師范大學(xué)樊小龍教授團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)全球最大的sGBM樣本隊(duì)列進(jìn)行了全外顯子、靶向或RNA高通量測序研究，發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增、PTPRZ1-MET融合基因及MET第14外顯子跳躍（METex14）這三種MET基因相關(guān)的分子事件均集中發(fā)生在繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)METex14通過激活MET通路同時(shí)聯(lián)合ZM融合基因激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤的惡性進(jìn)展。基于此發(fā)現(xiàn)，江濤教授團(tuán)隊(duì)與北京浦潤奧生物科技有限責(zé)任公司合作，選擇了MET抑制劑
PLB-1001作為ZM融合基因陽性的高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者的靶向藥物，并開展了I期臨床試驗(yàn)。此臨床實(shí)驗(yàn)（NCT02978261）結(jié)果顯示，PLB-1001不但展現(xiàn)出較高的安全性，而且顯示了積極的藥物療效，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，并最終確定了該藥物的II期臨床試驗(yàn)推薦劑量。
　　該研究系統(tǒng)揭示了sGBM的遺傳學(xué)圖譜，闡述了MET基因遺傳學(xué)變化導(dǎo)致腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的初步機(jī)制，為開展靶向藥物治療提供了分子依據(jù)。靶向藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果，為患有該類疾病的患者提供了精準(zhǔn)治療策略，帶來了福音。
　　《CELL》 雜志是生命科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊，首都醫(yī)科大學(xué)首次以第一單位登上 《CELL》，在腦膠質(zhì)瘤研究中取得重大突破，達(dá)到世界先進(jìn)水平。學(xué)校強(qiáng)調(diào)“教學(xué)是立校之本 科研是強(qiáng)校之路”的辦學(xué)理念，強(qiáng)調(diào)“醫(yī)療服務(wù)是立院之本 科研創(chuàng)新是強(qiáng)院之路”的辦院理念，就是要充分發(fā)揮科研創(chuàng)新在研究型醫(yī)科大學(xué)建設(shè)和醫(yī)院發(fā)展中的重要作用。相信今后我校將會(huì)涌現(xiàn)出更多優(yōu)秀的科研人員和團(tuán)隊(duì)，科研創(chuàng)新能力不斷提升，產(chǎn)生更多高質(zhì)量的科研成果，首醫(yī)的綜合實(shí)力會(huì)越來越強(qiáng)。
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