電子報(bào)
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《南京醫(yī)科大學(xué)報(bào)》 - 第595期

自閉的果蠅它幫助揭秘人類(lèi)孤獨(dú)癥!




  本報(bào)訊 孤獨(dú)癥已成為危害嚴(yán)重的全球公共健康問(wèn)題,是世界上人數(shù)增長(zhǎng)最快的嚴(yán)重性病癥,占中國(guó)兒童精神殘疾首位。現(xiàn)在全球每20分鐘就有一個(gè)孩子被診斷為孤獨(dú)癥,給患者和家人也帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。孤獨(dú)癥日益成為一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。
  但是,孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)理仍然處在探索階段。近日,南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物系、國(guó)家生殖醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉星吟教授課題組從果蠅身上發(fā)現(xiàn),KDM5家族蛋白功能的喪失,會(huì)導(dǎo)致腸屏障功能受損和與腸道微生態(tài)失調(diào),并導(dǎo)致果蠅出現(xiàn)社交行為異常。該成果日前在在微生物學(xué)的頂級(jí)期刊Cell旗下的子刊CellHost&Microbe(JCR一區(qū),IF,17.8)發(fā)表。
  小小的果蠅也會(huì)“自閉”嗎?是的。實(shí)驗(yàn)中,KDM5缺失的果蠅出現(xiàn)同類(lèi)交流保持距離、遇到發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)的同類(lèi)反應(yīng)遲緩、與同類(lèi)發(fā)生直接接觸的頻率變低等特征,這些現(xiàn)象都類(lèi)似于人類(lèi)孤獨(dú)癥患者的社交障礙。
  “一直以來(lái),人們對(duì)孤獨(dú)癥的研究主要集中于尋找遺傳因素,以及其所引起的相應(yīng)的神經(jīng)發(fā)育異常?!闭n題組成員介紹說(shuō),其實(shí)許多孤獨(dú)癥病人身上常伴隨腸道癥狀(比如便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合癥等)。于此相吻合,有不少研究發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥與腸道微生物群落的失衡密切相關(guān)。
  研究人員就把眼光放到了果蠅的腸道內(nèi)環(huán)境來(lái)進(jìn)行探究,他們發(fā)現(xiàn),使果蠅的KDM5缺失之后,會(huì)造成果蠅的固有免疫被過(guò)度激活,會(huì)過(guò)度產(chǎn)生抗菌肽等“抗菌部隊(duì)”,導(dǎo)致腸道菌群紊亂。
  “而有部分的菌群代謝產(chǎn)物,是參與到果蠅的神經(jīng)遞質(zhì)合成的,因而一旦菌群紊亂,也就影響到了它的社交行為?!眲⑿且鹘淌谡f(shuō)。
  “我們還發(fā)現(xiàn),通過(guò)抗生素治療或喂食植物乳桿菌,能部分挽救‘孤獨(dú)’果蠅的社交行為、壽命和細(xì)胞表型?!蹦c道益生菌可以調(diào)整免疫穩(wěn)態(tài),改善KDM5蛋白缺失的果蠅的社交障礙行為并延長(zhǎng)壽命。
  “以前的研究通常是從遺傳角度,我們的研究為孤獨(dú)癥病因探尋找到了一個(gè)菌群穩(wěn)態(tài)和免疫穩(wěn)態(tài)的新視角?!笨蒲腥藛T介紹,這項(xiàng)研究成果將有助于人們從多因素互作的角度重新認(rèn)識(shí)孤獨(dú)癥的病理機(jī)制,為孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)理提供新的理論基礎(chǔ),也為孤獨(dú)癥疾病診療提供了新的線索。宣傳部 蔡心軼這張論文配圖的理念設(shè)計(jì)由劉星吟教授提供,其中,“長(zhǎng)城”代表了腸道,紅色的魔鬼代表腸道內(nèi)的細(xì)菌,一手持寶劍、一手拿盾牌的KDM5蛋白正在與惡魔作戰(zhàn),盾牌上所寫(xiě)IMD代表的是固有免疫信號(hào)通路,它被KDM5調(diào)控,用于防御病原細(xì)菌過(guò)度繁殖。畫(huà)面的左下角和右上角,分別是患有孤獨(dú)癥的和健康的兒童。畫(huà)面用長(zhǎng)城、中國(guó)傳統(tǒng)構(gòu)圖及服飾,突出中國(guó)元素,也形象闡釋了該成果發(fā)現(xiàn)的機(jī)制。