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《南京醫(yī)科大學(xué)報》 - 第595期

腫瘤也有“種子”!怎樣抑制它結(jié)出“惡果”?南醫(yī)大新發(fā)現(xiàn)登上JCI雜志

焦慮的幕后操盤手?南醫(yī)大發(fā)現(xiàn)一種與焦慮癥相關(guān)的蛋白

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疾病




  本報訊 干細胞常被人們稱為“萬用細胞”“種子細胞”,在一定條件下,它們可以分化成多種功能細胞,具有再生各種組織和人體器官的潛在功能。
  然而,也有一類“壞”干細胞———“腫瘤干細胞”。它們是腫瘤的“種子”,是導(dǎo)致腫瘤的一系列惡性行為的最原始的細胞,并最終結(jié)出“惡果”。膠質(zhì)瘤干細胞(GSC)就是如此。
  膠質(zhì)母細胞瘤,其俗稱為“腦瘤”,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見且最難治愈的原發(fā)性惡性腫瘤。一種名為ALDH1A3的蛋白則是“種子”背后的“黑手”,它的活躍,能夠讓“種子”更加具備侵襲性、耐藥性,更容易成長為腫瘤。
  南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王慧博教授團隊發(fā)現(xiàn),有一種名為USP9X的酶,能夠與ALDH1A3蛋白結(jié)合,進而使“種子”保持了這些繼續(xù)作惡的特性。他們發(fā)現(xiàn)USP9X特異性小分子抑制劑WP1130,能夠高效地抑制ALDH1A3的去泛素化作用,最終使得“種子”失去了繼續(xù)作惡的能力。日前,該成果已在國際頂級醫(yī)學(xué)綜合期刊《TheJournalofClinicalInves鄄tigation》(臨床研究雜志,5年影響因子14.434)上在線發(fā)表。
  這項研究揭示了膠質(zhì)瘤干細胞從“種子”變成“惡果”的一種全新的背后機制,也評估了WP1130作為針對此種腫瘤的新型分子靶向藥物的療效和安全性,為臨床治療GBM提供了新的策略。JCI雜志也為該研究專門配發(fā)了特約評論文章。同時,JCI出版的當(dāng)月文摘JCIThisMonth將這一研究工作做為重點推薦。
  近年來,王慧博教授致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機制、腫瘤耐藥以及膠質(zhì)瘤干細胞的基礎(chǔ)-臨床-轉(zhuǎn)化研究,作為通訊作者在JCI,Brain,CancerResearch等國際著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表高水平原創(chuàng)性論文10余篇。宣傳部 蔡心軼 一附院 陳正新本報訊 焦慮障礙是最常見的神經(jīng)精神疾病,針對我國人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示,焦慮障礙的患病率高達5.6%。
  大腦有許多獨立的功能區(qū)域,每個區(qū)域“分管”不同的心理能力,各司其職。有研究發(fā)現(xiàn),大腦中有一個叫做BLA(基底外側(cè)杏仁核)的“專管”焦慮相關(guān)行為的區(qū)域。南醫(yī)大韓峰教授課題組與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院盧應(yīng)梅教授、浙江大學(xué)藥學(xué)院陳忠教授合作,篩選出了一種Tmem74蛋白,它能夠影響B(tài)LA區(qū)域的神經(jīng)機制,對焦慮行為進行調(diào)控。這一成果近日在MolecularPsychiatry(《分子精神病學(xué)》)在線發(fā)表。
  “我們發(fā)現(xiàn),Tmem74蛋白在成年人腦內(nèi)高度聚集,焦慮發(fā)生時,Tmem74蛋白量顯著下降?!闭n題組從小鼠身上發(fā)現(xiàn),焦慮一旦發(fā)生,小鼠腦中BLA區(qū)的Tmem74蛋白表達會明顯下降;相反,如果在該區(qū)域中想辦法讓Tmem74蛋白過表達,小鼠就會出現(xiàn)抗焦慮行為。這就好比,BLA是一條水泥路,Tmem74蛋白是水泥,水泥一旦減少或者缺失,小路上的石子———這些神經(jīng)元就“鳩占鵲巢”活躍了起來,小路的功能就破壞了,表現(xiàn)在人身上就可能會是情緒的不穩(wěn)定等焦慮行為。
  “目前雖然臨床有一些抗焦慮作用的藥物,比如安定,但都不是單純針對焦慮障礙的靶向藥,副作用多,依賴性強?!表n峰教授說,“這是因為對疾病的發(fā)病機制仍不完全了解和藥物靶標(biāo)不夠精準(zhǔn)。”團隊的這次成果叩響了發(fā)現(xiàn)抗焦慮藥物新靶標(biāo)的大門。宣傳部 張彥會
南醫(yī)大揭示肥胖和動脈粥樣硬化中炎癥反應(yīng)的內(nèi)在負性調(diào)控機制